Síndrome de Noonan: comprensión actual, desafíos diagnósticos y avances en el tratamento

Resumen

El Síndrome de Noonan es una enfermedad genética común caracterizada por dismorfismos faciales, baja estatura y cardiopatías congénitas. Su incidencia se estima entre 1:1,000 y 1:2,500 nacidos vivos, siendo una de las principales causas genéticas de cardiopatías congénitas. La herencia es predominantemente autosómica dominante, aunque las mutaciones de novo representan una proporción significativa de los casos. Las manifestaciones clínicas incluyen hipertelorismo, ptosis palpebral, cuello alado, tórax en escudo y criptorquidia en niños. Los defectos cardíacos, como la estenosis valvular pulmonar y la miocardiopatía hipertrófica, son altamente prevalentes. Las mutaciones en genes de la vía RAS-MAPK, especialmente en PTPN11, están asociadas con los cambios fenotípicos observados. El diagnóstico es clínico y se basa en la evaluación de patrones fenotípicos e historia familiar, con pruebas genéticas disponibles para confirmación. El manejo requiere un enfoque multidisciplinario, que incluye seguimiento cardiológico, endocrinológico y genético, con el objetivo de tratar las complicaciones y mejorar la calidad de vida de los pacientes. La terapia con hormona de crecimiento puede considerarse para optimizar la estatura final, mientras que las intervenciones quirúrgicas pueden ser necesarias para corregir defectos cardíacos y otras anomalías asociadas. Investigaciones recientes han explorado nuevas estrategias terapéuticas, incluyendo inhibidores de la vía RAS-MAPK, que podrían representar una alternativa prometedora para el manejo del síndrome.