Síndrome de Noonan: compreensão atual, desafios diagnósticos e avanços no tratamento

Resumo

A Síndrome de Noonan é uma doença genética comum caracterizada por dismorfismos faciais, baixa estatura e cardiopatias congénitas. Sua incidência é estimada entre 1:1.000 e 1:2.500 nascidos vivos, sendo uma das causas mais frequentes de cardiopatias congénitas de origem genética. A herança é predominantemente autossômica dominante, embora mutações de novo sejam responsáveis por grande parte dos casos. As manifestações clínicas incluem hipertelorismo, ptose palpebral, pescoço alado, tórax em escudo e criptorquidia em meninos. Defeitos cardíacos, como estenose valvar pulmonar e cardiomiopatia hipertrófica, são altamente prevalentes. Mutações em genes da via RAS-MAPK, especialmente no PTPN11, estão associadas às alterações fenotípicas observadas. O diagnóstico é clínico, baseado na avaliação de padrões fenotípicos e história familiar, sendo confirmado por testes genéticos quando disponíveis. O manejo envolve uma abordagem multidisciplinar, incluindo acompanhamento cardiológico, endocrinológico e genético, visando tratar as complicações e melhorar a qualidade de vida dos pacientes. O uso de hormônio de crescimento pode ser considerado para otimização da estatura final, enquanto intervenções cirúrgicas podem ser necessárias para correção de cardiopatias e outras anomalias associadas. Pesquisas recentes têm explorado novas abordagens terapêuticas, incluindo o uso de inibidores da via RAS-MAPK, que podem representar uma alternativa promissora para o manejo da síndrome.