Doença de Fabry em adultos: revisão sistemática da epidemiologia, fisiopatologia, diagnóstico e tratamento – atualização 2025

Resumo

A Doença de Fabry é uma doença hereditária ligada ao cromossomo X, caracterizada pela deficiência da enzima alfa-galactosidase A, que resulta no acúmulo progressivo de glicoesfingolipídios, especialmente globotriaosilceramida (Gb3) e seus derivados, em múltiplos órgãos. Esta revisão sistemática teve como objetivo sintetizar as evidências recentes sobre epidemiologia, fisiopatologia, manifestações clínicas, diagnóstico e tratamento da Doença de Fabry em adultos, com ênfase nas publicações entre 2018 e 2025. Foram realizadas buscas nas bases PubMed/MEDLINE, Embase, Scopus e Cochrane Library, selecionando estudos observacionais, ensaios clínicos, metanálises e diretrizes internacionais, excluindo relatos de caso e séries reduzidas. Dos 2.962 estudos inicialmente identificados, 148 foram incluídos para análise qualitativa. Os achados indicam que a prevalência é maior do que estimativas históricas, especialmente devido à identificação de variantes de início tardio por métodos modernos de triagem. Em adultos, predominam formas cardíacas e renais, frequentemente subdiagnosticadas. A ressonância magnética cardíaca com mapeamento T1, o ecocardiograma com strain e biomarcadores como liso-Gb3 representam avanços importantes no diagnóstico e acompanhamento. As terapias disponíveis, incluindo reposição enzimática e chaperonas farmacológicas, demonstram maior eficácia quando iniciadas precocemente, e novas terapias como terapia gênica mostram resultados promissores. Conclui-se que a compreensão da doença evoluiu substancialmente, permitindo diagnósticos mais precoces e manejo mais eficaz, embora desafios persistam na estratificação individualizada.