Amiloidose por Transtirretina (ATTR): uma revisão sistemática das evidências diagnósticas e terapêuticas – 2025

Resumo

Introdução: A amiloidose por transtirretina (ATTR), em suas formas hereditária (ATTRv) e selvagem (ATTRwt), emergiu como causa prevalente de cardiomiopatia e neuropatia progressiva em adultos, especialmente idosos. Os avanços diagnósticos e o desenvolvimento de terapias modificadoras de doença transformaram o manejo clínico. Objetivo: Avaliar sistematicamente as evidências contemporâneas sobre epidemiologia, diagnóstico e tratamento da ATTR, com foco em estudos randomizados e diretrizes internacionais. Métodos: Realizou-se revisão sistemática de estudos publicados nas bases PubMed/MEDLINE e ClinicalTrials.gov até novembro de 2025, utilizando os descritores transthyretin amyloidosis, ATTR cardiomyopathy, hereditary transthyretin amyloidosis, tafamidis, patisiran, vutrisiran, inotersen, eplontersen, acoramidis. Incluíram-se ensaios clínicos randomizados, coortes com n≥20 e guidelines; excluíram-se relatos de caso e estudos narrativos. Resultados: Foram incluídos 112 estudos relevantes. O diagnóstico baseou-se em algoritmo integrado envolvendo exclusão de amiloidose AL, cintilografia óssea com 99mTc-PYP/DPD/HMDP e genotipagem do gene TTR. Tafamidis permanece como estabilizador de TTR com maior robustez de evidência para ATTR-CM. Silenciadores de RNA (patisiran, vutrisiran, inotersen, eplontersen) demonstraram benefício robusto em ATTRv-PN, e dados recentes de vutrisiran sugerem redução de mortalidade e eventos cardiovasculares em ATTR-CM. Acoramidis surge como nova opção eficaz. Terapias emergentes incluem anticorpos “fibril-clearing” e edição gênica CRISPR. Conclusão: A ATTR tornou-se doença tratável, com terapias efetivas e diagnóstico cada vez mais acessível. O manejo precoce e a avaliação em centros especializados permanecem essenciais para otimizar a sobrevida e a qualidade de vida.